Роль фармакодинамических генетических факторов в других побочных эффектах и переносимости антидепрессантов
Наиболее распространёнными, что предсказуемо, в доступной литературе являются исследования ассоциации полиморфизмов гена-переносчика серотонина SLC6A4 с безопасностью антидепрессантов.
Наиболее известный полиморфизм 5-HTTLPR в ряде исследований показал значимые результаты: носительство аллеля S, особенно в гомозиготном состоянии, достаточно точно прогнозировало выраженные побочные эффекты по сравнению с гетеро- и гомозиготами по аллелю L, но ни в одной из работ ассоциаций не было найдено.
Но данные гены необходимо исследовать дальше, прежде чем делать выводы об их валидности для клинической практики. В настоящее время единичными являются исследования, посвящённые изучению ассоциации следующих фармакодинамических генетических маркёров.
Ген фактора роста фибробластов FGF2 (гаплотип rs1048201T-rs3747676T значимо связан с плохой переносимостью СИОЗС), генов COMT и TPH (rs4680 AG и rs18532 AA влияют на антидепрессант индуцированный набор веса), генов глутаматергической системы (GRIA3, GRIK2, GRIA1, GRIN3A связаны с сексуальной дисфункцией), генов рецепторов серотонина (5-HTR2A, 5-HTR3A, 5-HTR3B ассоциированы с тошнотой при приёме пароксетина).
Японские учёные достаточно подробно изучали генетические предикторы побочных эффектов флувоксамина. В ходе этих исследований было выявлено, что гены серотонинергической системы с непереносимостью СИОЗС и флувоксамина в частности не связаны. Достоверно ассоциированным с тошнотой при приеме флувоксамина был полиморфизм VNTR гена MAOA, а также сочетание «медленного» метаболизатора CYP2D6 c носительством аллеля G полиморфизма A-1438G 5-HTR2A.
В заключение приведём данные мета-анализа M. Kato и A. Serretti (2010), в котором подтверждается достоверная ассоциация полиморфизмов 5-HTTLPR аллель L (ген SLC6A4) и 1438G>A генотип GG (ген 5-HTR2A) с риском развития побочных эффектов антидепрессантов.
Эти два полиморфизма, таким образом, имеют на сегодняшний день наиболее высокий уровень доказательности как кандидаты для фармакогенетического тестирования с целью прогноза безопасности антидепрессивной терапии.
- Генетическое тестирование при назначении психофармакотерапии
- Основные методики психических расстройств
- Назначение антипсихотиков
- Применение фармакогенетического тестирования при назначении антидепрессантов
- Показания для применения фармакогенетического теста при назначении антидепрессантов
- Факторы фармакодинамические и генетические
- Фармакокинетические факторы
- Полногеномные ассоциативные исследования GWAS
- Литий и циркадные ритмы
- Оформление отчета по практике по ГОСТу 2021/2022
- Оформление ВКР по ГОСТу
- Как составить бизнес-план своими силами
- Оформление эссе по ГОСТу
- Оформление презентации по ГОСТу
- Оформление статьи по ГОСТу
- Оформление дипломной работы по ГОСТ 2021/2022
- Оформление курсовой работы по ГОСТу
- Оформление контрольной работы по ГОСТу